什么是脂多糖?
脂多糖(LPS)是革蘭氏陰性菌外膜的一種成分,是脊椎動物先天免疫系統(tǒng)的有效刺激劑。這種由巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的先天免疫系統(tǒng)對傳染性病原體產(chǎn)生快速反應(yīng)。不同LPS分子共有的結(jié)構(gòu)模式被血清中的Toll樣受體(TLR)和輔助蛋白識別。從細(xì)菌膜釋放的 LPS 與血清中的 LPS 結(jié)合蛋白 (LBP) 結(jié)合,轉(zhuǎn)移到 LPS 受體糖蛋白 CD 14 上,并呈遞給 TLR-4-MD-2 復(fù)合物,刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
LPS在研究和藥物開發(fā)中具有廣泛的用途。它可用于刺激免疫細(xì)胞并研究先天免疫反應(yīng)。在藥物開發(fā)中,結(jié)構(gòu)修飾的LPS形式,如脂質(zhì)A,已被用作疫苗佐劑。在開發(fā)含有 LPS 的人類疫苗時,LPS 衍生的寡糖已與載體蛋白偶聯(lián)。在用途范圍的另一邊,LPS刺激炎癥級聯(lián)反應(yīng)是敗血癥的原因;因此,LPS和導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生的觸發(fā)信號通路是藥物開發(fā)的靶標(biāo)。
List Labs 的*新 LPS:
List Labs 提供以下研究中引用的 LPS 類型,大腸桿菌 O111:B4,產(chǎn)品 # 421 和大腸桿菌 O55:B5,產(chǎn)品 # 423。我們還添加了來自大腸桿菌 O113 產(chǎn)品 #433 的高度純化的 LPS,這是免疫學(xué)研究中的寶貴工具。此外,為了支持百日咳疫苗的工作,我們現(xiàn)在提供百日咳博德特氏菌的 LPS,產(chǎn)品 #400。新產(chǎn)品說明如下:
#433,HPT? LPS,從大腸桿菌 O113 中高度純化
HPTTM Lipopolysaccharide (LPS) 血清型 O113,即高度純化的毒素,是通過確保產(chǎn)品更高純度的方法生產(chǎn)的。該工藝使用熱苯酚提取和專有色譜方法,可有效去除痕量蛋白質(zhì)和核酸,同時保持以內(nèi)毒素單位報(bào)告的始終如一的高活性。去除這些內(nèi)在蛋白很重要,因?yàn)樗鼈兛赡軙せ?TLR 2(如果存在)。如果擔(dān)心信號通路是由蛋白質(zhì)污染物觸發(fā)的,這是一個很好的LPS。該LPS類型用于國家參考內(nèi)毒素和內(nèi)毒素**國際標(biāo)準(zhǔn)。
#400,HPT? LPS,從百日咳博德特氏菌菌株 165 中高度純化
由于百日咳的爆發(fā)和對疫苗評估的重新興趣,List Labs在百日咳博德特氏菌家族中開發(fā)了新產(chǎn)品。百日咳芽孢桿菌LPS,產(chǎn)物#400,是從百日咳芽孢桿菌菌株165的天然培養(yǎng)物中分離出來的,因此具有縮略的結(jié)構(gòu),由脂質(zhì)A和核心寡糖組成,沒有O特異性多糖側(cè)鏈。在分離的百日咳芽孢桿菌LPS中,一些同系物具有三糖代替O-chain,而另一些則沒有。 HPTTM,高度純化的毒素,通過熱苯酚提取和專有色譜方法制備,可有效去除微量蛋白質(zhì)和核酸,同時保持始終如一的高濃度內(nèi)毒素單位。
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List Labs 脂多糖 (LPS)相關(guān)引文:
Kubler-Kielb J (2011) Conjugation of LPS-Derived Oligosaccharides to Proteins Using Oxime Chemistry. Bioconjugation Protocols, Methods in Molecular Biology 751:317-327. PMID: 21674340.
To determine if a potential drug could attenuate the consequences of exposure to LPS, a mouse model of LPS induced sepsis was created through injection of 10 mg/kg E. coli O111:B4 LPS.
Chang Y-C,Tsai M-H, Sheu W, Hsieh S-C and Chiang A-N (2013) The Therapeutic Potential and Mechanisms of Action of Quercetin in Relation to Lipopolysaccharide-Induced Sepsis In Vitro and In Vivo. PLoS One 8(11):e80744. PMC3834323.
In a study of the activation of coagulation, Pawlinski et al created a mouse model of endotoxemia with a single intraperitoneal injection of 5 mg/kg of E. coli O111:B4 LPS.
Pawlinski R, Wang JG, Owens AP 3rd, Williams J, Antoniak S, Tencati M, Luther T, Rowley JW, Low EN, Weyrich AS and Mackman N (2010) Hematopoietic and Nonhematopoietic Cell Tissue Factor Activates the Coagulation Cascade in Endotoxemic Mice. Blood 116(5):806–814. PMC2918334.
LPS induces a model of inflammatory pain in the mouse paw. With the use of mutant mice, Calil et al were able to identify the signaling pathway involved in this pain model.
Calil IL, Zarpelon AC, Guerrero AT, Alves-Filho JC, Ferreira SH, et al. (2014) Lipopolysaccharide Induces Inflammatory Hyperalgesia Triggering a TLR4/MyD88-Dependent Cytokine Cascade in the Mice Paw. PLoS ONE 9(3):e90013. PMC3940714.
Mühlbauer et al carried out experiments in cell culture using 0.5 to 1 μg/ml of E. coli O111:B4 to demonstrate the induction of the intracellular pattern recognition receptor Nod2.